К ВОПРОСУ О МЕСТЕ ВИЧ- ИНФЕКЦИИ и ВИЧ/СПИД- ПАНДЕМИИ СРЕДИ ДРУГИХ ИНФЕКЦИОННЫХ, ЭПИДЕМИЧЕСКИХ И ПАНДЕМИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ГЛАВА 2. ПРОСТЕЙШИЕСУПОТНИЦКИЙ МИХАИЛ ВАСИЛЬЕВИЧ К ВОПРОСУ О МЕСТЕ ВИЧ- ИНФЕКЦИИ и ВИЧ/СПИД- ПАНДЕМИИ СРЕДИ ДРУГИХ ИНФЕКЦИОННЫХ, ЭПИДЕМИЧЕСКИХ И ПАНДЕМИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ2. Простейшие — симбионты многоклеточных. При усложнении многоклеточных организмов сложившиеся за миллиарды лет отношения между клетками, способными к фагоцитозу и их паразитами, продолжали оставаться прежними. Этот феномен пока не изучен системно, и я вынужден для его описания использовать разрозненные экспериментальные данные разных авторов. Такие отношения обнаруживаются уже тогда, когда начинаешь анализировать пути проникновения в организм людей и животных микроорганизмов, вызывающих у них опасные инфекционные болезни. Не только легионеллы проникают в организм человека через макрофаги (см. Эти же макрофаги «спасают» возбудитель сибирской язвы, попавший в альвеолы легких в составе мелкодисперсного аэрозоля, и переносят его в более благоприятные условия медиастинальных лимфатических узлов, где он размножается, а затем вызывает генерализованную инфекцию (Guildi- Rontani C., 2. Возбудители брюшного тифа, дизентерии, патогенные иерсинии (Y. Сегодня имеются веские основания считать возбудители туберкулеза (M. Не будет преувеличением сказать, что туберкулез появился на Зем-. Шебанова в отечественную фтизиатрию был вне-. Дальнейшая их диссеминация происходит исключительно благодаря выживанию внутри макрофагов, которые мигрируют через лимфатическую систему (Smith H., 1. Finlay B., Falkow S., 1. Возбудитель туляремии проникает в макрофаги при любом механизме инфицирования и с их «помощью» в течение нескольких дней поражает все ретикулоэндотелиальные ткани (Ellis J., Green M., 2. Возбудитель бруцеллеза инфицирует как фагоцитарные клетки — макрофаги, так и нефагоцитарные — трофобласты беременных животных (Ko J., Splitter G. Фтизиатрия, учебник 2004 г. Туберкулез, учебник 1981 г. Туберкулез, учебник 1981 г. Рентгендиагностика туберкулеза легких, М., 1971 г. Пропедевтика внутренних болезней, М., 1982 г. Сам организм теплокровного хозяина является для этих микроорганизмов биологическим тупиком. В настоящее время экология Bacillusanthracis изучена плохо и обычно ее описание ограничивается упоминанием того, что микроорганизм может долго существовать в почве и хорошо растет на мясопептонных средах (см. Клиническая классификация туберкулеза Туберкулезная интоксикация Первичный туберкулезный комплекс Туберкулез внутригрудных лимфатических узлов Диссеминированный туберкулез легких Инфильтративный 2. Туберкулез, учебник 1981 г. В данном разделе выкладываются ссылки на книги по пульмонологии и Скачать бесплатно книгу : Диагностика и химиотерапия туберкулёза органов. Скачать бесплатно книгу : Лечение бугорчатки, Савенков Ю. Если ищете антикварную книгу в подарок, для начала определитесь с. Но из- за его высоких поражающих свойств как агента биологического оружия, патогенез сибирской язвы у людей и животных изучен очень обстоятельно (см. Патогенез сибиреязвенной инфекции у млекопитающих. Макрофаги поглощают бациллы и мигрируют к региональным лимфатическим узлам. Бактерии распространяются через кровь и лимфу по всему организму и вызывают большое число смертельных исходов из- за септицемии. В случаях легочной формы болезни, перибронхиальные геморрагические лимфадениты блокируют легочный лимфатический дренаж, вызывая отек легких. Смерть наступает от септицемии, токсемии или легочной недостаточности и может произойти через 1- 7 суток после заражения. B. MAPKK (mitogen- activated protein kinase kinase) - митоген- активированный белок киназы киназы; TNF - фактор некроза опухолей; IL - интерлейкин (Dixon T. После заглатывания спор другими простейшими, цикл повторялся. Такой вывод можно сделать, не имея пока данных о взаимоотношении сибиреязвенного микроба с простейшими почв исходя из наблюдений за его поведением в альвеолярных макрофагах млекопитающих. Макрофаги поглощают споры B. Положение споры внутри AM показано стрелкой. Черная полоса соответствует 2 микронам (Ribot W. Однако некоторые споры остаются жизнеспособными и после прорастания превращаются в бациллы, которые реплицируются внутри макрофагов. Временные интервалы «прорастания» спор варьировали, но обычно бациллы начинали удлиняться через 4—5 часов после проникновения в альвеолярные макрофаги, и реплицировались уже через 5—6 часов. В их экспериментах до 1. Среднее количество спор на макрофаг, которое в последующем приводило к репликации бактерий, составило 6—7, следовательно, более высокая множественность заражения повышала возможность преодоления спорами защитной способности макрофагов. Споры образовывали цепочки еще внутри клеток, до их гибели. В организме животных этот процесс завершался уже в лимфатических узлах (Ruthel S. Следовательно, альвеолярные макрофаги не запускают каскад иммунных реакций, направленных на освобождение организма от возбудителя сибирской язвы, а «пособничают» ему, доставляя его в более безопасные для размножения ткани, но так им было предопределено естественным отбором еще в архее. Когда у мышей удаляли макрофаги, они приобретали устойчивость к сибиреязвенному токсину (Hanna P. Отечный токсин является кальмодулин- зависимой аденилат- циклазой (calmodulin- dependent adenylate cyclase), увеличивающей внутриклеточные уровни циклического AMP (c. AMP) при проникновении в большинство типов клеток. В месте введения токсина в ткани экспериментальных животных нарушается водный гомеостаз и появляется массивный отек. Летальный токсин (LT) представляет собой цинкметаллопротеазу (zinc metalloprotease), которая вызывает гипервоспалительное состояние макрофагов, активируя пути окислительного взрыва и высвобождая активированные кислородом интермедиаты, а также продукцию провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухолей альфа (TNF- альфа) и интерлейкин- 1бета, ответственные за шок и смерть больного (Dixon T. Подвергнутые его воздействию макрофаги не утрачивают способности поглощать споры возбудителя сибирской язвы, однако в значительной мере теряют способность освобождаться от них (Ribot W. Вертиев (1. 99. 6) обратил внимание на сходство структуры и механизма действия бактериальных токсинов, интерферонов, бактериоцинов и гормонов. Эти вещества синтезируются одним типом клеток, в то время как воздействуют на другие типы клеток в чрезвычайно низкой концентрации (1. М). Они обладают сходной молекулярной организацией — состоят как минимум из двух функционально и структурно различных белков: энзиматического и рецепторного; имеют сходные звенья молекулярного механизма действия (связывание с рецепторами, активация, транслокация внутрь клетки и модификация клеточных мишеней); обладают сходной кинетикой биологического эффекта — одноударный эффект; и, наконец, все эти вещества в определенных дозах токсичны. Преимущество такой структуры для передачи сигналов заключается в том, что при ее распространении из центра сигнал не ослабляется на большом расстоянии. Если бы передача сигнала осуществлялась структурами, не способными к лиганд- специфическому взаимодействию, то сигнал ослабевал бы по мере диффузии сигнальных молекул. Отсюда, как следствие, способность воздействовать на другие типы клеток в чрезвычайно низких концентрациях. Применительно к почвенным свободноживущим амебам такое действие должно заключаться в блокировании каких- то их защитных функций, облегчающих микроорганизму проникновение в эти организмы и последующее размножение. Выброс почвенными фагоцитирующими клетками хемокинов — это сигнал о помощи, адресованный другим простейшим, своего рода призыв двигаться к месту нападения «на своих». У многоклеточных организмов это свойство хемокинов используется для направленной миграции лейкоцитов в очаг воспаления (см. Об экологии бруцелл известно еще меньше, чем об экологии возбудителя сибирской язвы. Считается, что бруцеллез является исключительно зоонозной инфекцией. Имеются экспериментальные данные, свидетельствующие о значительной устойчивости бруцелл во внешней среде (Шувалова Е. Хронический характер вызываемых Brucella инфекций обусловлен в основном их способностью к длительному существованию в фагосомном компартменте фагоцитирующих клеток их хозяев (рис. Основные типы клеток, являющиеся местом обитания B. Их удивляет то обстоятельство, что, хотя опсонизация специфическими Ig. G или активация гамма- интерфероном повышает бруцеллацидную активность культивированных макрофагов, вирулентные штаммы все же выживают в этих клетках и демонстрируют внутриклеточную репликацию. Механизм выживания бруцелл в макрофагах следующий. Там они переживают окислительный взрыв. Поэтому нет ничего удивительного в том, что в экспериментах они весьма устойчивы к действию факторов внешней среды, хотя с ней сами непосредственно не соприкасаются. Продвижение содержащих бруцеллы вакуолей по эндосомно- лизосомному пути обмена ограничено, и вирулентные штаммы переносятся во внутриклеточный компартмент, обычно называемый репликативной фагосомой. Иногда его еще называют «бруцеллосомой». Репликативные фагосомы возникают в результате обычного клеточного процесса — постоянных взаимодействий между содержащей Brucella вакуолью и эндоплазматическим ретикулумом макрофагов хозяина. Эти репликативные фагосомы не только не сливаются с лизосомами, но и внутри их повышается р. H; условия среды становятся более благоприятными для внутриклеточного существования бруцелл (рис. Биогенез репликативной фагосомы, являющейся местом обитания B. В частности, эта молекула не разрушается фагоцитами, а переносится к их клеточной поверхности, где она образует макродомены с молекулами МНС класса II. Образование комплекса «МНС класса II—ЛПС» приводит к снижению способности инфицированного хозяина активировать специфичные к антигенам Brucella. CD4+ Т- клетки (Forestieretal., 2. Отсутствие этапа слияния с лизосомами сближает репликативный цикл бруцелл с репликативным циклом легионелл (см. Бруцеллы имеют совершенно иной набор генов «факторов вирулентности», чем B. Большинство из таких идентифицированных генов необходимы не для нанесения микроорганизмом «поражения» фагоцитирующей клетке, а для физиологической адаптации к условиям среды в ее репликативной фагосоме. Например, это гены, кодирующие фермент цитохром- bd- оксидазу, имеющий высокий аффинитет к кислороду и позволяющий бруцеллам выживать в условиях окислительного стресса. Оперон bvr. RSBrucella кодирует двухкомпонентную регуляторную систему, контролирующую экспрессию генов, содействующих сохранению целостности клеточной оболочки. Измененные свойства мембраны bvr. RS- мутантов В. Обнаружено также, что bvr. RS- мутанты В. abortus неспособны достичь репликативной фагосомы (более подробно о таких «факторах вирулентности» см. Бруцеллез — хроническое и длительное страдание, сопровождающееся изнурительной лихорадкой.
0 Comments
Leave a Reply. |
Details
AuthorWrite something about yourself. No need to be fancy, just an overview. ArchivesCategories |